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抗生素耐藥性研究取得進(jìn)展

2015-08-12 08:53:00 來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)

  本報(bào)訊  細(xì)菌的藥物抗性是當(dāng)今全球面臨的主要公共健康威脅之一?顾幮韵嚓P(guān)的機(jī)制研究及對(duì)策已成為世界衛(wèi)生組織和各國(guó)政府共同關(guān)注的問(wèn)題。日前,中科院生物物理所張凱、趙永芳課題組合作,在抗生素耐藥性研究領(lǐng)域取得進(jìn)展,相關(guān)成果發(fā)布于《細(xì)胞研究》。

  細(xì)菌有多種形式的抗藥機(jī)制,最普遍的一種機(jī)制是利用細(xì)胞膜上的多個(gè)藥物外排泵,將抗生素外排出細(xì)胞。大腸桿菌mfs家族的多藥物外排蛋白mdfa是抗藥機(jī)制研究中的范例,對(duì)該蛋白結(jié)構(gòu)的解析有助于深入認(rèn)識(shí)細(xì)菌的藥物外排機(jī)制。張凱課題組成功解析了mdfa—氯霉素以及mdfa與多個(gè)底物類(lèi)似物復(fù)合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)。在msf家族中,藥物底物與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)的報(bào)道仍屬首次。

  通過(guò)突變實(shí)驗(yàn),該研究組在細(xì)胞水平上對(duì)氯霉素的結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行了研究,驗(yàn)證了多個(gè)對(duì)底物結(jié)合及質(zhì)子化位點(diǎn)起關(guān)鍵作用的氨基酸殘基。同時(shí)趙永芳組利用單分子熒光共振等方法驗(yàn)證了晶體結(jié)構(gòu)中的觀(guān)測(cè)。最后,科研人員提出了一個(gè)基于膜電位的、底物—質(zhì)子逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的分子機(jī)制,為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)廣譜性抗藥轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的一般工作原理奠定了實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)。(蕭楊)

編輯:宋奧琳

關(guān)鍵詞:藥物;轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白;抗生素耐藥性;氨基酸殘基;底物

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