中國科學家在寨卡病毒藥物靶點研究中又獲新突破
2016-10-27 12:38:00 來源:央廣網(wǎng)
央廣網(wǎng)天津10月27日消息(記者陳慶濱 通訊員靳瑩)記者從天津大學獲悉,近日,由天津大學楊海濤教授和南京大學籍曉云教授領導的科研團隊在揭示寨卡病毒關鍵藥物靶點方面取得了重要突破。該團隊解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶復合物原子分辨率水平的三維結(jié)構(gòu)。該蛋白酶復合物在寨卡病毒整個生活周期中起關鍵調(diào)節(jié)作用,這一蛋白酶復合物結(jié)構(gòu)的解析為開發(fā)治療寨卡病毒的特效藥物奠定了重要的結(jié)構(gòu)基礎。相關研究成果已在線發(fā)表在自然(《Nature》)出版集團發(fā)行的學術刊物 《細胞研究》(《Cell Research》)上。
目前,寨卡病毒疫情從南美洲和拉丁美洲蔓延至東南亞,新加坡、馬來西亞和泰國等國已出現(xiàn)多起寨卡病毒感染病例,已經(jīng)成為全球公共安全的嚴重威脅,然而目前尚無有效的治療手段。該研究發(fā)現(xiàn),寨卡病毒的NS2B-NS3pro蛋白酶復合物是一個關鍵抗病毒藥物靶標。因為只有該蛋白酶復合物被激活,并完成一系列水解反應后,病毒才能啟動復制過程?蒲腥藛T成功解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶復合物的晶體結(jié)構(gòu),揭示了病毒蛋白酶被激活的關鍵分子機制!NS2B-NS3pro蛋白酶復合物好像一把‘小剪刀’,它被激活后,會把跟病毒復制相關的一條長鏈蛋白質(zhì)‘剪斷’,分離后的多個蛋白質(zhì)“小單元”進行組裝后,才能啟動病毒的復制!眻F隊成員,天津大學生命科學學院博士生陳俠介紹說, “我們最終想要實現(xiàn)的是,對蛋白酶進行抑制,不讓它被激活及發(fā)揮作用!
利用該蛋白酶復合物作為藥物靶點,科學家們已經(jīng)成功篩選到一種被稱為“aprotinin”的有效抑制劑!aprotinin”是一種臨床藥物,并在手術中被用于止血。它對寨卡病毒蛋白酶活性有很好的抑制作用,該抑制劑的發(fā)現(xiàn)將有助于進一步開發(fā)抗寨卡病毒的藥物。“把蛋白酶復合物作為藥物靶點開發(fā)抗病毒藥物已有成功先例,例如,丙肝病毒針對蛋白酶結(jié)構(gòu)設計的藥物特拉匹韋(telaprevir)和博賽匹韋(boceprevir)就已經(jīng)上市”,陳俠說。
此外,研究還發(fā)現(xiàn),寨卡病毒蛋白酶存在一種特殊的“自抑制”狀態(tài)。據(jù)此,科學家們提出了一種全新的抗病毒藥物設計策略——如果能設計一種化合物可以將病毒蛋白酶鎖定在“自抑制狀態(tài)”,將會導致該酶無法被激活,最終達到抑制病毒復制的目的。
據(jù)美國疾病控制與預防中心最新的數(shù)據(jù)顯示,寨卡病毒已經(jīng)傳播到60多個國家和地區(qū)。寨卡病毒感染除了能夠造成新生兒小頭畸形,還能引發(fā)格林-巴利綜合征。而后者是一種嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,能導致患者癱瘓甚至死亡。
編輯:劉拓拓
關鍵詞:天津
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