圖:仁濟醫(yī)院大腸癌相關(guān)研究刊于《自然》子刊
央廣網(wǎng)上海2月9日消息(記者楊靜 通訊員袁蕙蕓)上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化科主任醫(yī)師兼博士生導師陳縈晅、房靜遠課題組題發(fā)現(xiàn)大腸癌潛在治療靶點,該研究成果在線發(fā)表于《Nature Communications》。標志著仁濟醫(yī)院消化科結(jié)直腸腫瘤代謝相關(guān)研究進入新階段。該研究發(fā)現(xiàn),位于線粒體的sirtuin家族蛋白SIRT5通過促進大腸癌細胞的谷氨酰胺代謝在大腸癌的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。該研究豐富了大腸癌代謝調(diào)控的機制,并為SIRT5作為大腸癌潛在治療靶點奠定理論和實驗基礎(chǔ)。本文通訊作者為陳縈晅教授,博士生王韻茜為第一作者。
據(jù)陳縈晅介紹,代謝重編程是腫瘤的特征之一。腫瘤區(qū)別于正常細胞的代謝特征為特異性殺傷腫瘤細胞提供可能,蛋白質(zhì)翻譯后修飾在腫瘤代謝的精準調(diào)控中起著重要作用。該研究中,實驗人員發(fā)現(xiàn),位于線粒體的sirtuin家族蛋白SIRT5通過促進大腸癌細胞的谷氨酰胺代謝在大腸癌的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。谷氨酰胺代謝酶LUD1參與介導了SIRT5的促腫瘤作用。SIRT5誘導的GLUD1賴氨酸殘基的去戊二酰化明顯上調(diào)其酶活性,并進一步促進谷氨酰胺回補三羧酸循環(huán),提供腫瘤細胞快速分裂增殖所必需的前體物質(zhì)。該研究受到國家自然科學基金(NSFC)面上項目等多個基金項目的資助支持,
仁濟醫(yī)院消化科對胃腸腫瘤的研究長達三十多年,由單一的腫瘤發(fā)生機制病原學研究及其干預預防,到表觀遺傳學機制探討,再到信號通路研究,直至環(huán)境因素特別是腸道菌群影響結(jié)直腸癌發(fā)生和發(fā)展的研究。
陳縈晅在邱德凱教授和房靜遠教授的指導下從事結(jié)直腸癌發(fā)生表觀遺傳學研究近二十年,近5年致力于結(jié)直腸癌代謝這一國際腫瘤研究的熱點領(lǐng)域進行研究,先后負責多項國家自然基金項目。