3月23日—24日，中華醫(yī)學會第十五次實驗診斷血液學學術會議暨第一次血液罕見病學術會議在蘇州圓滿舉辦，議題豐富，學術精湛，令人回想。會議期間，首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院王昭教授接受“罕見病新進展”特邀專訪，闡釋我國噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）診療所處階段及發(fā)展方向。

HLH是一組由各種原因導致T淋巴細胞和單核巨噬細胞過度增殖活化引起全身高炎癥反應的臨床綜合征，也是進展十分迅速的高致死性疾病。隨著基因突變鑒定及認識的不斷進步，繼發(fā)性HLH和原發(fā)性HLH二者之間的界限變得模糊，目前認為很多繼發(fā)性HLH也存在一定的基因背景，如原發(fā)性HLH相關基因的雜合改變及多態(tài)性，并且在遭受外界觸發(fā)因素（如病毒感染等）的“二次打擊”后表現出HLH發(fā)病。

王教授在本次會議中分享的《HLH患者隊列報告》是基于本院的單中心回顧性研究，旨在初步了解原發(fā)性HLH流行病學信息，并與國際數據比較，為未來全國性同類研究作鋪墊。原發(fā)性HLH主要為性染色體和（或）常染色體隱性遺傳，目前報道的HLH相關基因100余種，相對明確的HLH致病基因有17種，因缺乏特異性臨床表現，容易誤診、漏診。此外由于HLH的潛在病因多種多樣，首診科室較多，存在多學科交叉的特點。

本研究發(fā)現原發(fā)性HLH的發(fā)病率與國外報道的數據比較接近，國內有些醫(yī)院給出的數據比較低可能歸因于漏診或誤診；而在基因致病的基礎上，患者遭受外界“二次打擊”后所導致的死亡風險升高，病情惡化進展更快，所以提醒診療上要積極推進異基因造血干細胞移植。我國診療指南寫道，即使病因并未明確，患者一旦確診HLH就應開始積極尋找供者，因為發(fā)病至移植的時間間隔是影響預后的因素。EULAR/ACR最新指南推薦，潛在的惡性腫瘤、中樞神經系統(tǒng)受累、肝功能衰竭、多器官功能障礙和疾病長期活動，與疑似HLH/MAS患者的預后不良相關；存在上述因素預示著需要盡快明確診斷，確定誘發(fā)條件及開始適當治療（2B）。

HLH作為一種快速致死性疾病，自然病程一般不超過2個月，早期診斷和早期治療是疾病處理的關鍵。無論是原發(fā)性HLH還是繼發(fā)性HLH，短期治療策略都是以控制過度炎癥狀態(tài)為主，初始誘導治療的應答率影響患者的近期生存；而遠期治療策略以糾正潛在的免疫缺陷，防止疾病本身進展和再活化為目標，原發(fā)病的控制狀況影響患者的長期存活。王教授團隊領銜的“噬血細胞綜合征快速診斷和挽救治療技術的建立和應用”研究以新型的熒光細胞與流式細胞技術相結合的手段檢測自然殺傷細胞活性為核心，開創(chuàng)完整的HLH快速診斷體系，顯著提高HLH的診斷準確性和時效性；以脂質體多柔比星、依托泊苷和甲潑尼龍為核心的“DEP方案”，應用于標準方案誘導治療失敗的HLH患者，取得了高達75%的二次緩解率。該項目榮獲2021年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術獎二等獎。

中國HLH診療在近年來進步明顯，多部指南和共識相繼問世，對于提升全國HLH診治水平大有裨益。隨著HLH全國協(xié)作平臺的搭建，相信未來可以開展全國HLH的流行病學及患者臨床特征方面的系統(tǒng)研究。不同年齡層患者的差異、基因好發(fā)位點、預后影響因素等都是非常契合診療需求的課題。

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