現(xiàn)代社會，抑郁癥已成為影響人類生活的嚴(yán)重精神疾病之一，人們也逐漸認(rèn)識到，抑郁癥并不是簡單的心理問題，而是大腦發(fā)生了病理性改變。傳統(tǒng)理論認(rèn)為，大腦中和情緒、活力相關(guān)的多巴胺、5羥色胺等單胺類遞質(zhì)的減少引起了抑郁癥。目前的抗抑郁藥物大都基于這一點來進行研發(fā)，但這些藥物起效的時間往往非常緩慢，需要幾周甚至幾個月，而且只對20%—30%左右的病人有效。

　　近年來，科學(xué)界注意到，低劑量的氯胺酮會產(chǎn)生快速抗抑郁的效果，起效時間在一小時以內(nèi)，并且可以在70%以上的難治性抑郁癥患者中發(fā)揮作用。氯胺酮作用于大腦中的什么部位？它為何能快速起到抗抑郁的效果？這些疑問，困擾著科學(xué)家們。

　　此次，胡海嵐團隊在《自然》發(fā)表的研究長文中，首次揭示了大腦中外側(cè)韁核的特殊放電方式——簇狀放電，是抑郁癥發(fā)生的充分條件。而低劑量的氯胺酮之所以會產(chǎn)生快速抗抑郁效果，正是因為其可以有效阻止這一腦區(qū)的簇狀放電。但氯胺酮作為一種毒品，在臨床上作為抗抑郁藥物使用有很大局限，科學(xué)家一直在尋找更安全有效的抗抑郁藥物。

　　在同期發(fā)表的另一篇論文中，胡海嵐團隊又揭示了另外一個快速抗抑郁分子靶點——存在于膠質(zhì)細(xì)胞中的鉀離子通道Kir4.1，對引發(fā)神經(jīng)元的簇狀放電至關(guān)重要。

　　基于此，胡海嵐團隊在研究中，陸續(xù)指出谷氨酸受體NMDAR、T—VSCCs、Kir4.1作為快速抗抑郁分子靶點的有效性，為新的抗抑郁癥藥物研發(fā)提供了新的可能。“雖然藥物研發(fā)的道路很漫長，但是我們已經(jīng)看見了曙光，并且邁出了第一步�！焙�海嵐說。

　　胡海嵐團隊2013年曾在《科學(xué)》雜志發(fā)表論文，揭示大腦外側(cè)韁核“失望分子”βCaMKII在抑郁癥中起關(guān)鍵作用�！氨敬窝芯课覀儼l(fā)現(xiàn)了大腦中特殊部位的特殊放電模式與抑郁癥的關(guān)系，并找到了可能更適合作為藥物靶點的‘抑郁分子’�！焙�海嵐說。

　　《自然》雜志評審人對這一系列重大突破給予很高評價：“關(guān)于外側(cè)韁核NMDA受體參與介導(dǎo)簇狀放電和氯胺酮的抗抑郁作用的發(fā)現(xiàn)非常重要、創(chuàng)新，并且具有廣泛的意義”，“這篇迷人的論文發(fā)現(xiàn)了一種不同尋常的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用�！薄蹲匀弧泛土硪豁敿壠诳�《科學(xué)》還為這兩項工作配發(fā)了評論文章。（記者 江南 周煒）